Nouvelle route pour la propagation de cancer de l’ovaire …

Nouvelle route pour la propagation de cancer de l'ovaire ...

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Nouvelle route pour la propagation de cancer de l’ovaire découvert

Date: Le 14 Juillet, 2014 Source: University of Texas MD Anderson Cancer Center Résumé: Les cellules tumorales circulantes se propagent cancer de l’ovaire par la circulation sanguine, homing sur une gaine de tissu adipeux abdominal où elle peut croître et se métastaser à d’autres organes, les scientifiques rapport. Les chercheurs ont découvert les cellules tumorales circulantes (CTC) comptent sur HER3, un frère moins célèbre de la protéine du récepteur HER2 important dans certains cancers du sein, de trouver leur chemin à l’épiploon, une feuille de tissu qui recouvre et soutient les organes abdominaux. Partager:

les cellules tumorales circulantes se propagent cancer de l’ovaire par la circulation sanguine, homing sur une gaine de tissu adipeux abdominal où elle peut croître et se métastaser à d’autres organes, les scientifiques de l’Université du Texas rapport MD Anderson Cancer Center de Cancer Cell.

"Cette nouvelle façon de penser les métastases du cancer de l’ovaire offre de nouvelles avenues possibles pour prévoir et prévenir la récidive ou de métastases," a déclaré l’auteur principal Anil Sood, M.D. professeur de gynéco-oncologie et de médecine de la reproduction et de la biologie du cancer.

Les chercheurs ont découvert les cellules tumorales circulantes (CTC) comptent sur HER3, un frère moins célèbre de la protéine du récepteur HER2 important dans certains cancers du sein, de trouver leur chemin à l’épiploon, une feuille de tissu qui recouvre et soutient les organes abdominaux.

forte présence de HER3 sur ces cellules en fait un candidat de biomarqueurs et suggère des options thérapeutiques possibles pour contrecarrer la progression du cancer de l’ovaire, les chercheurs ont noté. "Les CTCs ne sont pas seulement une corrélation, ils semblent avoir un rôle fonctionnel important dans les métastases," Sood dit.

Haute expression de HER3 dans les tumeurs du cancer de l’ovaire est associée à une survie plus courte, l’équipe a trouvé.

Cancer de l’ovaire a été pensé principalement de se propager via la surface de contact direct avec les organes voisins dans la cavité abdominale. "Cependant, il se métastase également aux organes plus éloignés tels que le foie et la rate, ce qui semble indiquer l’arrivée par la circulation sanguine," Sood dit.

les cellules tumorales de l’ovaire se trouvent en abondance dans les vaisseaux sanguins de l’épiploon et CTC sont présents chez les patients atteints de cancer de l’ovaire. Cependant, l’importance des CTC n’a pas été bien comprise.

Deux souris, un approvisionnement en sang

Les chercheurs ont utilisé un modèle de souris de parabiose, dans lequel deux souris sont jointes à la peau de la hanche à l’épaule. Ils partagent l’approvisionnement en sang, mais les navires non lymphatiques. "Ce fut la façon la plus convaincante pour prouver que les CTC jouent un rôle dans les métastases," ledit premier auteur Sunila Pradeep, Ph.D. instructeur de gynéco-oncologie et de médecine de la reproduction.

Lorsque la souris hôte de chaque paire a été injecté avec des cellules de cancer de l’ovaire, une tumeur primaire et les métastases développé n’a été trouvée dans le omenta de toutes les souris hôtes. Chez les souris des clients, des cellules et des tumeurs métastatiques sont apparues dans l’épiploon avant de se propager à d’autres organes.

L’expression du gène de l’équipe par rapport à des tumeurs entre la ligne de l’ovaire d’origine des cellules cancéreuses et sa version métastatique trouvée dans l’épiploon.

L’expression de HER3, également connu sous ERBB3, est très élevée et activé. La protéine de liaison ou ligand, les plus susceptibles de provoquer cette activation est NRG1, qui a été trouvé en abondance sur les cellules métastatiques.

Plus de 95 pour cent des CTCs recueillies à partir de souris avec la version métastatique du cancer de l’ovaire ont été HER3 positif. Les cellules plus de HER3 positif les souris avaient, plus la charge tumorale.

expression de HER3 réduit la survie humaine

Dans les échantillons de tumeurs de 11 patients atteints de cancer de l’ovaire, 90 pour cent des cellules étaient HER3-positive. Les cellules tumorales trouvées dans les épiploïques vaisseaux sanguins de cinq patients analysés également eu expression de HER3 forte.

Dans une cohorte de 217 patients à un stade avancé, l’expression de HER3 inférieure en corrélation avec l’amélioration de la survie globale de 4,9 ans par rapport à 3,15 ans pour les tumeurs de haut HER3.

Analysé par lui-même, l’expression HER3 était significativement associée à la maladie à un stade avancé au moment du diagnostic. Lorsque d’autres variables telles que l’âge, le stade de la maladie et la tumeur du grade du patient ont été contrôlés pour, l’expression HER3 est resté un facteur indépendant pour la survie des patients. Ils ont également trouvé:

•expression de HER3 être significativement plus élevé dans le stade humain 3 et 4 tumeurs par rapport à l’étape 1 et 2 tumeurs.

•Blocage HER3 avec l’ARNsi réduit significativement l’expression de la protéine, une diminution de la croissance tumorale et les métastases réduite chez les souris.

•Branchent HER3 avec l’anticorps MM-121 a réduit la taille et le nombre de tumeurs et de la fréquence des métastases chez les souris traitées à une infime fraction de celle trouvée chez les souris témoins.

•Les résultats ont été répétés avec des modèles de cancer du côlon et le cancer supplémentaires à haute teneur séreux de l’ovaire.

NRG1 en épiploon dessine dans les cellules tumorales circulantes

Les expériences ont montré abattre HER3 dans des lignées cellulaires cancéreuses dans le laboratoire n’a pas eu le même effet que l’on a fait chez les souris. Cela a conduit les chercheurs à soupçonner quelque chose de présent dans le microenvironnement épiploon causé la dépendance du cancer sur HER3.

Le ligand de liaison NRG1 est plus abondant dans l’omentum que dans d’autres tissus. L’équipe a constaté:

•Des colonies de cellules cancéreuses traitées par NRG1 étaient trois fois la taille des colonies non traitées de cellules tumorales. •L’analyse des 11 tumeurs humaines trouvé NRG1 évidente à la fois dans les tumeurs et le microenvironnement. •Blocage NRG1 avec le siRNA chez des souris atteintes d’un cancer de l’ovaire considérablement réduit les métastases.

"Le ligand NRG1 exprimé dans l’épiploon attire CTCs de HER3 positif," Sood dit.

Les prochaines étapes de l’équipe sont à étoffer encore les détails et comprendre les possibilités d’intervenir dans ce processus de cancer se propager. Les résultats fournissent une voie rationnelle pour développer de nouveaux médicaments, Sood noté.

Les utilisations potentielles comprennent l’utilisation de cellules HER3 positif en tant que biomarqueur de récidive pour les patients ou pour survenue chez les femmes à risque élevé de développer un cancer de l’ovaire. Maintenance thérapie anti-HER3 après le traitement pourrait prévenir les métastases à l’épiploon.

Des essais cliniques sont en cours pour le pertuzumab, un anticorps qui bloque HER2, d’explorer si elle pourrait contrecarrer les deux protéines dans le cancer de l’ovaire et du sein. HER2 et HER3 sont des membres de la famille des récepteurs du facteur de croissance épidermique des protéines tyrosine kinase du récepteur.

Le message ci-dessus est reproduit à partir de matériaux fournis par Université du Texas MD Anderson Cancer Center . Remarque: Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

  1. Sunila Pradeep, Seung W. Kim, Sherry Y. Wu, Masato Nishimura, Pradeep Chaluvally-Raghavan, Takahito Miyake, Tchad V. Pecot, Sun-Jin Kim, Hyun Jin Choi, Farideh Z. Bischoff, Julie Ann Mayer, Li Huang, Alpa M. Nick, Carolyn S. hall, Cristian Rodriguez-Aguayo, Behrouz Zand, Heather J. Dalton, Thiruvengadam Arumugam, Ho Jeong Lee, Hee Dong Han, Min Cho Bientôt, Rajesha Rupaimoole, Lingegowda S. Mangala, Vasudha Sehgal, Sang Cheul Oh, Jinsong Liu, Ju-Seog Lee, Robert L. Coleman, Prahlad Ram, Gabriel Lopez-Berestein, Isaiah J. Fidler, Anil K. Sood. Hématogène Métastases du cancer de l’ovaire: Mode Rethinking Spread. Cancer Cell. 2014; 26 (1): 77 DOI: 10.1016 / j.ccr.2014.05.002

Université du Texas MD Anderson Cancer Center. "Nouvelle route pour la propagation de cancer de l’ovaire découvert." ScienceDaily. ScienceDaily, le 14 Juillet 2014. lt; www.sciencedaily.com/releases/2014/07/140714122603.htmgt ;.

Université du Texas MD Anderson Cancer Center. (2014, le 14 Juillet). Nouvelle route pour la propagation de cancer de l’ovaire découvert. ScienceDaily. Récupéré le 1 Septembre, ici 2016, contre www.sciencedaily.com/releases/2014/07/140714122603.htm

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